密西西比河（英语：Mississippi River）是美国最大的河流，同时也是北美洲最长的河流，是世界第四长河。发源于美国北部的艾塔斯卡湖的上密西西比河为河源，全长3767km。是北美洲流程最长、流域面积最广、水量最大的河流，位于北美洲中南部。河流年均输沙量4.95亿吨，流域属世界三大黑土区之一。

密西西比河的支流很多，比较重要的有54条，由于气候地貌等条件的异同，使东西两侧支流的水文特征截然不同。其中最主要的支流有俄亥俄河、密苏里河、阿肯色河、雷德河和田纳西河等。这些支流像一棵大树上的茂密的枝丫似的分布在整个流域之中。

密西西比河为北美洲河流之冠，与其主要支流加在一起按流域面积计算，是仅次于南美洲亚马逊河和非洲刚果河，位居世界第三流域面积（约310万Km²）的大河。密西西比河作为高度工业化国家的中央河流大动脉，已成为世界上最繁忙的商业水道之一。这条曾经难以驾驭的河流流经北美大陆一些最肥沃的农田，如今已经由人类控制并加以利用。密西西比河有两个旁支——东面的俄亥俄河和西面的密苏里河。